KETOKONAZOL İLE İLGİLİ BİLİNMESİ GEREKENLER

KETOKONAZOL İLE İLGİLİ BİLİNMESİ GEREKENLER

Ketokonazol, azol grubu antifungallerden olup imidazol türevidir.

Azol grubu antifungallerin etki mekanizmaları: 14-α demetilazı (bir CYP450 enzimi) inhibe ederek ergosterol sentezini lanosterolün ergosterole dönüştüğü aşamada inhibe ederler. Ergosterol biyosentezinin inhibisyonu mantarın hücre membran yapısını, permeabilitesini ve işlevini bozarak hücre gelişimini engeller. Mantarlardaki CYP450 enzimine memelilerdekinden çok daha duyarlıdırlar.

Azol grubu antifungaller triazol ve imidazol türevleri olmak üzere iki gruba ayrılmaktadır. Triazollerin mantarlardaki CYP450 enzimine selektifliği imidazollerden daha fazladır. İmidazoller genellikle kutanöz enfeksiyonlarda lokal olarak uygulanırken, triazoller kutanöz ve sistemik mikozların tedavi ve profilaksisinde sistemik olarak uygulanırlar.

Triazol ilaçlar sistemik verilişte imidazol ilaçlara üstünlerdir. İmidazoller daha kısa etkilidir, doz intervalleri daha kısadır, direkt toksik etkileri daha fazladır ve imidazoller sistemik verilişte endokrin yan etkilere sebep olurlar.

Ketokonazolün Özellikleri

• Mide-bağırsak kanalından hızlı emilir. Asidik ortam ketokonazolün suda çözünürlüğünü artırarak absorpsiyonunu artırır; bu nedenle oral kullanımda yemekten hemen önce veya yemek sırasında alınması gerekir. (Antiasid, H2 reseptör blokörü ve ppi kullanımı ve yaşlılık absorpsiyonu azaltır.)
• Vücut sıvılarına ve dokularına iyi yayılım gösterir.
• Karaciğerde önemli oranda metabolize edilir; safraya atılır ve feçesle itrah edilir.
• Eliminasyon yarılanma ömrü uzundur. Plazma proteinlerine %84-99 bağlanır.
• Endokrin bezlerde steroid sentezinde rol alan sitokrom P450 enzimini inhibe eder.
• Ketokonazolün antifungal etkisinin dışında başka etkileri de vardır: İnsanda sterol sentezini (aldosteron, testosteron, kortizol…) inhibe edebilir ve güçlü tromboksan sentez inhibitörüdür.

Ketokonazolün Yan Etkileri

• Bulantı, kusma, karın ağrısı ve diyare gibi GIS bozukluklar yapabilir.
• Döküntü ve kaşıntı yapabilir.
• Ciddi yan tesir oluşturma potansiyeli vardır.
• Karaciğer enzimlerinde artışa ve hepatite sebep olabilir. Özellikle 2 haftadan uzun süre kullanılması halinde ortaya çıkar. Hepatit oluşması halinde erken farkına varabilmek adına hastaya belirtileri anlatılmalıdır: Grip-benzeri belirtiler, sarılık, koyu renk idrar, açık renk dışkı gibi durumlarla karşılaşması halinde mutlaka en yakın zamanda doktora başvurması gerektiği söylenmelidir.
• Ketokonazol endokrin bezlerde steroid sentezinde rol alan sitokrom P450 enzimini inhibe ettiği için endokrin yan etkilere sebep olur. Adrenal kortekste  glukokortikoid sentezini, testiste testosteron sentezini ve diğer androjenlerin sentezini inhibe eder ve kadınlarda da estradiol sentezini bozmaktadır.
• Erkeklerde jinekomasti, libido azalması, impotens ve yüksek dozlarda oligospermiye sebep olabilir.
• Kadınlarda menstrual düzensizliğe neden olabilir.
• Gebelerde, emzirenlerde ve karaciğer fonksiyonları bozuk olanlarda kontrendikedir.
• CYP3A4 enzimini inhibe ettiği için bu yoldan metabolize olan tüm ilaçlarla etkileşimi vardır.

KETOKONAZOL İLE İLGİLİ DETAYLI BİLGİLER VE GÜNCEL MÜSTAHZAR TABLOLARI İÇEREN AZOLLER SLAYTIMIZ İÇİN TIKLAYINIZ.